隐藏王者血管内皮生长因子VEGF家族 [复制链接]

血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)家族成员，最初认为VEGF具有促进血管内皮细胞增殖、存活、迁移、侵袭，血管形成和血管通透性增加等作用，随着研究不断深入，发现VEGF还具有免疫调节、神经保护、组织修复和骨稳定等重要作用。下面由小编带您具体了解一下~

VEGF家族

VEGF家族蛋白包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F和胎盘生长因子(Placentalgrowthfactor,PIGF)等。近年来该家族又增添了新成员，名为内分泌腺源性血管内皮生长因子EG-VEGF。

VEGF家族及受体成员

VEGF-A基因转录形成的前体mRNA通过可变剪接，可形成不同表达区间的VEGF-A蛋白，分别为VEGF、VEGF、VEGF、VEGF、VEGF、VEGF和VEGF等。其中VEGF和VEGF可以在大部分组织表达，而VEGF在正常组织中几乎不表达。由于VEGF参与许多疾病的发生，在很多恶性肿瘤均中有VEGF和其mRNA表达，特别在肿瘤组织血管增生丰富的部位，因此成为药物开发的主要靶点。

VEGF基因、VEGF前体mRNA及其蛋白形成的结构和受体结合位点的示意图

VEGF的功能及表达部位

VEGF家族蛋白受体

VEGF家族蛋白表达后主要与受体相互结合发挥功能。VEGF受体分为三大类：

酪氨酸激酶受体(VEGFReceptors,VEGFRs)分为VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3。它们以二聚体的形式发挥功能。当VEGF与酪氨酸激酶受体结合后，胞内激酶区构象改变，产生激酶活性催化底物蛋白磷酸化，最终通过信号传导分子的级联反应产生一系列生物效应。VEGF与VEGFR-1结合的强度是与VEGFR-2结合的强度的10倍，但R1活性较弱，且被认为具有负向调控VEGFR-2的功能，因此VEGFR-2是主要产生生理效应的受体。VEGFR-1和VEGFR-2主要分布在肿瘤血管内皮表面，调节肿瘤血管的生成；VEGFR-3主要分布在淋巴内皮表面，调节肿瘤淋巴管的生成。

2、神经纤毛蛋白受体

神经纤毛蛋白受体(Neuropilins,NRPs)分为NRP-1和NRP-2。NRPs是单次跨膜糖蛋白，含3个胞外结构域，结构域B是VEGF结合区，结构域A能促进结构域B与VEGF的结合。结构域C与VEGFR-2结合，形成异源多聚体。NRPs无络氨酸激酶活性，主要辅助VEGF与VEGFR-2结合。NRP-1主要参与动脉内皮功能的调节，而NRP-2主要参与静脉和淋巴管内皮功能的调节。

VEGF受体及其选择性配体

硫酸肝素蛋白多糖(HeparanSulfateProteoglycans,HSPGs)由一个核心蛋白和一个或多个共价连接的硫酸肝素蛋白链组成。与NRPs一同被认为是VEGF的协同受体，促进VEGF与VEGFR2更有效的结合，增强受体复合物的稳定性。

VEGF家族蛋白成员与VEGF受体的结合具有选择性。VEGF-A可与VEGFR-1、VEGFR-2结合，但主要是VEGFR-2内源性激酶活性活化，成为下游信号传导的重要效应器。VEGF对NRP-1和NRP-2均有结合，而VEGF对两种NRPs均无结合。除VEGF外，所有的VEGF-A均可与HSPGs结合。

VEGF-B主要与VEGFR-1和NRP-1结合，在肿瘤血管的发生和应激状态下血管的存活中发挥重要作用。VEGF-C和VEGF-D主要与VEGFR-3结合，参与淋巴管生成。特别是VEGF-D与肿瘤转移到区域淋巴结有关。PIGF则主要与VEGFR-1结合，通过影响内皮细胞和壁细胞来调控血管生长和成熟。