胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,早期诊断困难,传统治疗效果不佳,中位生存期不足1年。近年由于肿瘤免疫学的飞速发展,细胞免疫治疗也有了质的飞跃,使免疫治疗成为胰腺癌继手术治疗、放疗、化疗之后的重要辅助治疗方法。
随着对胰腺癌微环境认识的不断深入,细胞免疫疗法成为胰腺癌治疗的突破热点。一项发表于《Nature》的研究似乎打开了征服胰腺癌的大门,研究人员发现,正是因为胰腺癌中CD8+T细胞数量太少,而使得它对免疫治疗效果不敏感,而如果能够激活肿瘤内部T细胞数量,就能激发免疫反应,达到治疗效果。
因此通过细胞免疫疗法,向肿瘤患者输注在体外培养扩增或激活后,具有抗肿瘤活性免疫细胞,直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的。
此外由于回输的免疫细胞具有天然杀伤肿瘤能力固有免疫细胞,具有重要免疫监视功能。在识别和杀伤肿瘤细胞的过程中,会产生“记忆力”,不断重复“识别-杀灭肿瘤细胞”的这个过程,为患者提供长期的抗肿瘤保护作用。
案例:确诊局部进展期胰腺癌,经联合细胞免疫治疗成功手术切除
患者陈女士,60岁,年因中上腹出现医院就诊,在行CT检查时发现胰腺头部占位,侵犯周边可能大,十二指肠占位不能除外。肿瘤指标:CA19-.4U/mL。
为了进一步确诊,陈女士在家人医院做进一步检查,腹部增强CT:腹腔动脉及肠系膜根部不规则软组织影,范围39*24mm,边界欠清,增强扫描可见强化,肠系膜血管受包绕,与胰腺钩突、十二指肠水平段、肠系膜血管分界不清,考虑恶性肿瘤,胰腺癌可能大于其他。周围多发转移小淋巴结,
胰腺增强MRI:胰腺稍下方,肠系膜上动脉及静脉周围、肠系膜根部不均质强化灶,考虑恶性(38*32*28mm),胰头、钩突来源胰腺癌可能大于其他,包绕肠系膜上动静脉,十二指肠水平段可疑受累。胰腺体部IPMN可能,肝脏多发囊肿,双肾多发囊肿。
最终诊断:局部进展期胰腺癌,CT4NxM0,ECOG评分1分
由于当前陈女士SMA自脾静脉水平以下侵犯,当前已经失去手术切除机会,经过MDT探讨后决定,先对其进行6个疗程的AG方案化疗,白蛋白紫杉醇mgivd1,8,15+吉西他滨mgivd1,8,15,每4周重复。后根据情况再制定治疗方案。
在完成两个疗程的治疗后复查发现,胰头钩突癌较前缩小、囊变。然而在之后的治疗中,陈女士因为化疗的辅佐用加上癌症带来的剧烈疼痛感,一度考虑放弃治疗。之后在病友的介绍下,陈女士了解到了细胞免疫疗法,在经过主治医生的肯定,以及经过细胞免疫专家的面诊之后,决定尝试细胞免疫治疗。
专家仔细研究了陈女士的病历报告,并结合免疫组织化学染色测试结果,为其制定了NKT细胞免疫治疗,之后继续联合AG方案治疗。治疗期间,免疫细胞疗法没有出现任何副作用,以往化疗期间经常出现的白细胞减少,腹泻症状,也均没有出现。
在完成治疗后复查CT:胰头钩突癌、腹腔动脉及肠系膜根部不规则软组织影,较前囊性灶减少,实性部分增多。
PET-CT提示:肿瘤仍然具有活性,胰周、腹膜后及隔脚后间隙小淋巴结显示。
后经过医生评估决定,考虑到陈女士说的身体状态已经恢复到正常水平,加上胰腺病灶明显缩小,因此建议此时可行手术切除。在经过陈女士及其家人同意后,医生为其安排了胰十二指肠切除+肠系膜上静脉切除重建术”。
术后病理:提示R0切除,ypT4NOMO。胰腺导管中分化腺癌,浸润十二指肠肠壁全层。肠系膜上静脉见癌浸润。淋巴结未见癌累及。
术后陈女士进行了卡培他滨化疗,同时为了进一步防止复发,又进行了一个疗程NKT细胞免疫疗法,至今复查结果一切正常,无任复发迹象。
随着科学技术的不断发展,以机体免疫系统为原理的免疫细胞疗法已经度过实验阶段,并应用于临床。尤其是在发达国家,据了解,日本已经有多种免疫细胞疗法被厚生劳动省批准用于癌症治疗。根据出国看病咨询服务机构数据显示,日本接受细胞免疫疗法的患者已达13万人以上(目前正在使用的包括日本位和来自海外的位,平均费用为25万人民币)。
通过细胞工程和基因工程技术手段,改变免疫细胞的多个能力用于治疗癌症,其中包括:可提高免疫细胞识别癌细胞的能力,提高免疫细胞杀伤癌细胞能力,清除癌细胞对免疫细胞的抑制等。由于用于治疗癌症的免疫T细胞具有记忆能力且可以扩增,因此该使用该疗法的病人便获得了可长期杀害该肿瘤癌细胞的能力。
联合常规治疗,使肿瘤降期,实现手术切除:细胞免疫疗法是通过向肿瘤患者输注在体外培养扩增或激活后,具有抗肿瘤活性免疫细胞,直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的。因此部分胰腺癌患者可以通过联合细胞免疫疗法治疗,不仅能够消杀体内癌细胞,同时减少放化疗带来的副作用,实现手术切除。
术后识别清除隐藏癌细胞,减少复发概率:由于回输的免疫细胞具有天然杀伤肿瘤能力固有免疫细胞,具有重要免疫监视功能。在识别和杀伤肿瘤细胞的过程中,会产生“记忆力”,不断重复“识别-杀灭肿瘤细胞”的这个过程,为患者提供长期的抗肿瘤保护作用。
注:细胞免疫疗法需要在提取的免疫细胞中加入嵌合抗原受体,因此具体方案还需要经过检测,以及专业的医生评估后决定。
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