自体干细胞移植治疗淋巴阻塞性疾病的有效性 [复制链接]

淋巴水肿是指机体某些部位淋巴液回流受阻引起的软组织液在体表反复感染后皮下纤维结缔组织增生，脂肪硬化；若为肢体则增粗，后期皮肤增厚、粗糙、坚韧如象皮，亦称“象皮肿”。淋巴水肿按发病因素可分为：原发性和继发性两大类。继发性淋巴水肿是由丝虫感染、外伤、手术创伤、大剂量放疗等诸多后天因素导致的淋巴回流障碍性疾病，以组织间隙的高蛋白水肿为特征。淋巴水肿至今仍是医学领域的一个难题。

骨髓基质干细胞是一类可进行自我复制和更新的细胞，在不同的理化环境和细胞因子的诱导下能够跨胚层向骨、软骨、脂肪、神经、肌肉等多种谱系分化。与胚胎干细胞相比，这种干细胞有许多优点：易于从自身取材，无免疫排斥反应之忧，涉及较少伦理问题；体外易于扩增、易分离以及体外操作简便。因此，在组织器官缺损性疾病，组织器官退行性疾病，遗传缺陷性疾病等多方面有重要的应用前景。但是，到目前为止，骨髓基质干细胞在继发性淋巴水肿的治疗方面，甚至在干细胞向淋巴管内皮细胞诱导方面尚处于起始阶段。

肢体淋巴水肿的患者极其痛苦，工作和生活受到严重影响，而长年以来临床上一直缺乏有效的治疗手段，各种康复治疗、药物及手术治疗均效果欠佳。尽管多种方法有一定的效果，但难以从根本上解决问题，疗效难以持久。近来有人试图通过减轻体重疗法，基因治疗如VEGF-C等的方法，实现淋巴水肿治疗方法突破，但距离临床应用距离尚远。

近年来干细胞研究因其在理论和实践上的重要意义，成为生物医学领域研究的热点。骨髓间充质干细胞是最具有代表性、分化潜能较多的成体干细胞之一。它具有多向分化潜能，有向损伤局部的趋化特性。骨髓间充质干细胞来源于中胚层的干细胞，在一定的诱导条件下能够向机体几乎所有的组织细胞转化，并且有易于培养和增殖等许多重要的生物学特性。

在临床应用中，骨髓间充质干细胞已经成为治疗性血管生成细胞移植的良好供体。骨髓间充质干细胞植入缺血组织中可以存活并且分化为内皮祖细胞，进而成为血管内皮细胞，另外还能以旁分泌的方式产生多种生长因子，促进缺血区形成新的毛细血管网，通过造影显示侧支动脉明显增多。干细胞移植治疗动脉缺血性疾病包括肢体缺血和，心肌缺血的疗效也是肯定的。而在淋巴管生成的过程中，血管内皮生长因子参与淋巴管内皮的分化，如VEGF-C、VEGF-D等。关于淋巴管的生成，当前有三种学说：①认为淋巴管是由发育中的静脉内皮发生，向外突出汇合成淋巴囊；②认为淋巴间隙开始为静脉周围的间充质裂隙，它们的内衬细胞有内皮性质，这些间隙形成毛细淋巴管丛，由此衍生出一定的淋巴囊；③认为两者兼而有之。此三种学说都支持淋巴管由血管发育而来。在胚体中淋巴管形成的研究中，淋巴管亦被观测到由血管分化而成，并受血管内皮生长因子的调控。在角膜血管模型的实验中，骨髓来源的干细胞已被证明参与淋巴管的形成。

淋巴阻塞性疾病患者年龄较小，骨髓干细胞老化情况较少，尽管如此骨髓干细胞转化效率的问题仍然是制约干细胞移植效果的主要因素。因此，提高干细胞转化效率是增强疗效的有效方法，前面提到的联合生长因子注射和组织液体外诱导可能成为今后临床应用的主要方法同时以上提到的评价肢体体积的方法过于复杂，针对这个问题在临床上我们采用自行研制的肢体容积测量器来观测治疗后肢体体观的变化。该测量器基于阿基米德定律，通过对比治疗前后患肢排出水的体积变化测量是肢容积变化，操作简便易行，利于推广。另外，与下肢缺血患者相比，肢体淋巴阻塞性疾病发病率较低，患者较少，为了详细观察干细胞的治疗作用，所有治疗的患者应该长时间定期随访，这不仅有助于观察疗效，并且可以观察治疗出现的副作用，为完善治疗方法提供依据。

全世界约有1.4亿人患有各种类型的淋巴水肿，其中万人是肢体淋巴水肿。随着肿瘤发病率的逐年提高，继发于手术和放疗的淋巴水肿也呈不断升高的趋势。长期以来，国内外在临床上治疗淋巴水肿的方法主要是绷带捆扎、按摩、针灸、理疗等物理疗法或手术等，但这些方法只能起到短期缓解作用，都不能从根本上治愈淋巴水肿。从根本上解决问题的方法只有促进淋巴管的新生，新生的淋巴管才能促进淋巴回流，减轻淋巴水肿。基于干细胞的多能性和本中心多年临床治疗经验，干细胞在治疗肢体淋巴阻塞性疾病方面安全有效，并且目前实验室和手术室技术和手段不断完善提高，使得该技术趋于成熟，并且，易于推广，因此干细胞移植有望成为治疗淋巴阻塞性疾病的常规有效治疗方法。