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年9月29日/医麦客eMedClub/--近日，一家致力于开发新型免疫检查点来靶向癌症治疗的德国生物制药公司iOmxTherapeutics宣布，在第五届国际癌症免疫治疗大会(CICON于9月25-28日在法国巴黎)上展示了两张海报，展示了该公司专有的高通量基因筛查平台iOTarg?（iOTargRNAi筛选）。该平台将SIK3识别为多个实体肿瘤的免疫检查点，将IGSF11识别为PD-L1抑制无效肿瘤的免疫检查点。iOTarg?平台被设计用于广泛筛查肿瘤细胞，以发现被劫持的免疫检查点，从而锁定肿瘤的免疫抵抗机制。iOmx公司正在建立单克隆抗体和激酶抑制剂的管线，目标是具有PD-1/L1质量的新型检查点。第一张题为"Salt-induciblekinase3facilitatestumorcellresistanceagainstcytotoxicTcellattackbyshiftingTNFsignalingfromapoptosistosurvival"的海报报道了SIK3作为一种新的肿瘤相关免疫检查点在多种实体肿瘤中的识别和验证。基于这些发现，iOmx研究人员开发了一种新的SIK3抑制剂，在MC38同源小鼠模型中进行测试，显示出显著的单药抗肿瘤免疫反应。▲肿瘤的内外免疫抗性，SIK3介导内在抗性（图片来源：参考出处1）研究发现，对免疫细胞源性TNF的脱敏是肿瘤细胞免疫逃逸的关键策略，而该过程受到SIK3的肿瘤内在活性的严格调控。即SIK3可使癌细胞对TNF介导的凋亡产生耐药性，并通过抑制HDAC4促进NFkB介导的促生存基因转录。iOmx公司展示了以SIK3为靶点，使肿瘤对TNF和T细胞攻击重新敏感是一种引人注目的癌症治疗新策略。胰腺癌患者往往表现出TNF/SIK3/NFkB依赖性基因的高表达，使这种疾病可能是SIK3抑制剂一个可能的适应症。▲SIK3作用模式图（图片来源：参考出处1）第二张海报题为"InhibitionofnovelimmunecheckpointIGSF11mediatesefficienttumorcellkillinginvitroandinvivo,"报道了在PD-L1抑制无效的情况下，通过iOTarg?平台识别的IGSF11作为肿瘤表达的免疫检查点靶点。基于这一发现，iOmx公司正在开发新的抗IGSF11单克隆抗体，该抗体在体外测试时，以抗原表位依赖的方式触发免疫细胞介导的肿瘤细胞裂解。此外，在MC38小鼠结肠腺癌小鼠模型中，CRISPR敲除IGSF11促使野生型小鼠肿瘤生长明显迟缓，同时肿瘤内免疫重塑。在此靶点验证的基础上，iOmx研究人员预计IGSF11阻断抗体在PD-1/PD-L1治疗耐药的实体肿瘤适应症中具有单药治疗的潜力。▲图片来源：参考出处2基于这些发现，iOmx启动了针对SIK3和IGSF11的专利分子的临床前开发项目。此外，该公司继续用它的iOTarg?平台研究新的免疫肿瘤目标。近年来，抗CTLA-4和抗PD-1/L1免疫检查点抑制剂的临床成功在某些肿瘤适应症方面具有革命性意义。然而，到目前为止尽管这些药物很有希望，但由于肿瘤细胞一系列的免疫逃逸机制，使得这些药物并没有使大部分患者受益。肿瘤免疫调节新靶点的开发，一直是科学家们致力的方向，其进展往往受到业内极大的
