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医麦客:EGFR抗体对CAR-T进行武装
年8月12日/医麦客eMedClub/--近日,针对复发或难治性非中枢神经系统表达EGFR蛋白的儿童和年轻人实体瘤患者,医院已经宣布开启了一项创新CAR-T临床试验(NCT),代号为“STRIvE-01”。
在这项试验中,CAR-T细胞将靶向在大多数儿童肉瘤、肾癌和神经母细胞瘤中表达的EGFR蛋白。
目前,CAR-T已已然在B细胞恶性肿瘤领域混的风生水起,但针对实体瘤开展的多项临床研究,结论大多都是不痛不痒。当然很大一部分原因也归咎于实体瘤周围复杂的肿瘤微环境。
对此,STRIvE-01试验的首席研究员,医院的KatieAlbert博士表示:“为了让CAR-T疗法对实体瘤患者发挥有效性,我们必须找到一种方法,不仅能够让CAR-T细胞进入肿瘤微环境,同时还要确保其能够在那里维持活性、正常扩增且长期存活。”
KatieAlbert博士(图片来源seattlechildrens)
为了构建用于STRIvE-01的CAR-T细胞,由西雅图儿童研究所BenTowne儿童癌症研究中心的MikeJensen博士领导的研究人员对患者的T细胞进行了重新编程,以靶向许多实体肿瘤细胞表面异常表达的EGFR蛋白(在正常组织中,EGFR负责细胞的生长和发育;在恶性实体肿瘤中表达时,EGFR与侵袭性和浸润性生长有关)。
NCT(图片来源clinicaltrials)
研究人员使用EGFR抗体对CAR-T细胞进行武装,希望有选择地发现并摧毁表达EGFR的实体肿瘤细胞,并限制其对正常组织的*性。
正如Albert所解释的那样,“包括皮肤在内的正常组织都富含EGFR,因此在CAR-T细胞中加入一种抗体,能够识别肿瘤细胞上的EGFR,并使健康细胞受到相对保护,这是非常有利的。”
STRIvE-01试验包括两个序贯治疗组:
其中第一个治疗组的青少年患者将接受EGFRCAR-T细胞疗法,以评估这种疗法的*性并确定最大耐受剂量。第一个治疗组结束后,参加第二治疗组的患者会接受同时靶向EGFR和CD19的CAR-T细胞疗法。其中CD19是在B淋巴细胞表面表达的蛋白。
基于在CAR-T治疗白血病的临床经验,研究人员这样设计,正是希望CD19靶点能够让CAR-T细胞不断与血液中的B淋巴细胞相互作用,以促进靶向EGFR的CAR-T细胞的扩增和持续性。
该研究计划招募大约36名双臂交叉的患者,以评估CAR-T细胞疗法的剂量、安全性和耐受性。STRIvE-01的结果将为未来CAR--T细胞的临床发展提供参考数据,旨在寻找治疗儿童实体肿瘤最有效的靶点以及组合疗法。
复发/难治性非中枢神经系统实体瘤不包括脑部的实体肿瘤,约占所有儿童癌症的30%。其中肉瘤是一种发生在骨骼和软组织中的癌症;肾恶性肿瘤,包括肾母细胞瘤;神经母细胞瘤是一种在年轻神经细胞中形成的肿瘤,是儿童非中枢神经系统实体肿瘤中最常见的类型。
尽管在过去的几十年里,治疗方法的进步提高了儿童癌症存活率,但当癌症复发或初始治疗无效时,这些实体肿瘤仍然是对标准治疗最具抵抗力的肿瘤之一。
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