年6月11日,洞析黑色素瘤讲堂第四期在线顺利举行,本次会议由大连医院,中山大学肿瘤防治中心,医院,浙医院,医院医院同步进行了网络连线互动。
大连医院刘基巍教授和中山大学肿瘤防治中心张晓实教授担任此次会议主持,并进行了开场致词。刘教授,张教授表示:恶性黑色素瘤的治疗一直走在实体瘤靶向治疗和免疫治疗的前列,可谓是LeadingTumor。ASCO也有许多亮点研究发布,非常期待各位同道的讲课和讨论,帮助我们更好地学习前沿进展。
ASCO免疫治疗新进展首先医院斯璐教授分享了《ASCO解读——PD-1单抗耐药后的治疗策略》。免疫治疗在黑色素瘤治疗中广泛应用,PD-1单抗耐药后的治疗选择是难点。目前常用的策略一种是免疫再挑战;一种是在原方案基础上加药或换用不同的治疗药物,例如增加CTLA-4抑制剂(伊匹木单抗)或其他增强免疫应答的靶向药,或更换成另一种免疫单抗等。
而对于免疫后线治疗如何平衡剂量、副反应和疗效方面,今年ASCO会议有4项口头发言涉及该部分。其中口头报告探索的是双免剂量调整,包括标准剂量或少程给药。口头报告和均是探究PD-1耐药后联合CLTA-4治疗的疗效,其中双免治疗有效率约30%,包括原发耐药和继发耐药的患者。双免治疗的剂量和疗程的调整仍需要探索,最佳的联合方案并未找到。口头报告介绍了冷冻自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)Lifileucel治疗晚期黑色素瘤的长期随访在多种先前治疗中取得进展的内容。目前更多免疫联合治疗在黑色素瘤中的探索还在继续,期待未来出现更多有效治疗。
BRAF突变黑色素瘤治疗新视角中山大学肿瘤防治中心李丹丹教授分享了《从ASCO看BRAF突变黑色素瘤治疗新视角》。阐述靶向治疗长期生存;NIVO+IPI是否更适合BRAFV突变患者;以及靶向与免疫联合治疗的如何优化这三个临床问题的同时介绍ASCO的更新内容。
随着双靶CoBRIM、COMBI-d/v研究5年生存数据、COLUMBUS4年生存数据的公布,证实了不仅免疫治疗,靶向治疗也能使晚期黑色素瘤长期生存获益,BRAF抑制剂单药4年生存率即可达到26-29%。
而在BRAF突变转移性黑色素瘤患者中,使用PD-1单药的疗效大部分是劣于野生型患者的,而之前CM试验结果显示BRAF突变患者使用Nivo+Ipi治疗获益更明显。ASCO公布的一项真实世界回顾性分析中,与CM得出了相反的结论,BRAF野生型患者接受PD-1联合CTLA-4的生存获益优于BRAF突变型患者。
众所周知靶向治疗有效率高起效快,免疫治疗有效的患者生存期长,如何让靶向治疗和免疫治疗能更合的结合,是大家最近经常探讨的热点问题。AACR已经公布了IMspire的研究结果,证实维莫非尼联合考比替尼和阿替利珠单抗疗效优于维莫非尼联合考比替尼。该项研究的成功也让靶向联合免疫治疗首次在大型随机对照研究中得到了验证,但靶向联合免疫治疗如何进一步优化联合治疗策略和给药方式,依然有很多探索空间。ASCO公布了IMpembra研究的进一步随访结果,虽然该研究是一项小样本量的探索性研究,但可观察到PD-1联合BRAF/MEK抑制剂疗效优于PD-1单药。
总结大连医院刘基巍教授、中山大学肿瘤防治中心张晓实教授、医院斯璐教授、中山大学肿瘤防治中心李丹丹教授、医院崔传亮教授、浙江大学医院楼芳教授、医院刘继彦教授,一起探讨了如何看待PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂,在BRAF突变或野生型患者中的临床应用;BRAF突变患者一线治疗如何选择;哪些患者仅进行靶向治疗;哪些患者进行靶向和免疫联合治疗;PD-1耐药后的临床选择;原发耐药与继发耐药患者分别如何选择等热点问题。
刘基巍教授做了最后总结:恶性黑色素瘤的免疫治疗一直走在前列,通过小范围的深入探讨,收获颇丰,期待未来有更多知识火花的碰撞。
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