序言
胶质瘤治疗多年来没有突破性进展，胶质母细胞瘤预后长期停滞不前。编辑将ESMO有关文献进行了编译，有关研究可能对将来胶质瘤尤其是高级别胶质瘤治疗的基础和临床研究有提示作用。上周小编已经发布本系列的第一辑，回看点这里。
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一项大型意大利多中心研究：通过焦磷酸测序测定MGMT甲基化水平的预后价值
研究者希望了解MGMT甲基化定量水平和临床预后的关系。入组患者来自意大利的9家中心，PS评分≤2分，接受放疗+替莫唑胺治疗，希望确定GBM2年生存率有关的MGMT甲基化水平的cut-off值。多因素分析采用Cox回归分析，甲基化水平和总生存间的非线性分析采用限制性立方。结果共纳入例患者，PS评分0分的有例，1分的例，2分83例。例患者完整切除肿瘤，8%接受二次手术。6%患者IDH突变。2年生存率31.6%，中位生存期17.4月。中位MGMT甲基化水平为3.5%（IQR：0-22%）。MGMT甲基化水平预测2年生存率的cut-off值为15%（敏感性78%，特异性57%，AUC为0.67）。MGMT甲基化水平15%和≥15%的2年生存率分别为19.7%和53.7%。多因素分析校正年龄、PS状态、手术类型和二次手术因素后，MGMT15%提示生存期短（HR2.7，95%CI2.1-3.4p0.）。MGMT甲基化水平和生存之间存在非线性相关（P0.），MGMT甲基化水平低则生存短。MGMT甲基化水平4%时中位生存期为14月，2年生存率为17.4%，甲基化水平为20%时分别为21月和40.9%，甲基化水平为40%是分别为27月和40.9%，甲基化水平40%进入平台期，中位生存期为30月，2年生存率54.5%-59.8%。0
研究新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）瘤周水肿和肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltratinglymphocyte，TIL）密度的关系
复发胶质母细胞瘤对贝伐珠单抗的治疗反应维持时间短，耐药原因可能包括脂肪酸合成酶（fattyacidsythase，FASN）过表达。
选择首次复发的GBM进行贝伐珠单抗联合口服FASN抑制剂TVB-治疗的前瞻性2期临床研究。主要研究终点为PFS，和BELOB研究中贝伐单抗单药进行比较。随机分成2组，1组为贝伐珠单抗单药，1组为贝伐珠单抗联合TVB-治疗，所有患者在d1和d28进行MRS和外周血外泌体分析。在第二周期第一天起，所有患者合并成一个组，继续接受贝伐珠单抗联合TVB-治疗。
研究总共纳入28例患者，3例筛选失败。23例已经出组，仍有2例在研。没有4级治疗相关不良反应。3级不良反应包括3例掌趾红斑、高血压、口腔炎、视神经炎、深静脉栓塞和伤口感染各1例。有效率66.7%，95%患者至少按照RANO标准评估为稳定。中位进展时间为5.9月，显著优于历史对照。中位生存期为10.1月，12月生存率40%。外泌体分析和MRS等生物标志物分析仍在进行。
因此得出结论：TVB-联合贝伐珠单抗耐受性好，PFS和OS均比历史对照延长。进一步数据有待后续呈现。
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复发胶质母细胞的化疗
复发胶质母细胞的挽救化疗缺乏基于1类循证医学证据的化疗方案。本研究目的是评估一系列复治的方法，包括初治后无病生存期大于6个月的患者再次尝试替莫唑胺，对初始治疗疗效维持时间短的患者选用甲基苄肼、洛莫司汀和长春新碱组成的PCV方案化疗。
方法：研究回顾分析了年至年采用全身治疗的复发胶质母细胞瘤病例。这些病例都接受了外科切除和放化疗。56例病例中20例接受了替莫唑胺再程化疗，36例接受了PCV化疗。从姑息化疗开始计算，替莫唑胺组和PCV组的中位PFS分别位3月和4月，中位OS分别为5.5月和6月。两组方案耐受性都比较好。替莫唑胺组和PCV组3-4级不良反应发生率分别为10%和13.9%，1-2级不良反应分别为25%和30%。只有1例患者因肺炎住院（接受的是PCV方案）。
胶质母细胞瘤复发后替莫唑胺再程化疗、对初始治疗不敏感者采用PCV化疗，是一种合理务实的选择，*性数据显示该方案是安全的。
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射波刀联合贝伐珠单抗和替莫唑胺治疗复发高级别胶质瘤的安全性和有效性
立体定向放疗（射波刀）可以提高肿瘤靶区的剂量，减少周围组织的放射剂量。射波刀联合贝伐珠单抗和替莫唑胺治疗复发高级别胶质瘤的报道较少。
纳入年10月至年2月间的67例高别胶质瘤。A组37例，B组30例。两组都每2周1次滴注贝伐珠单抗5mg/Kg，至少4疗程，同时开始射波刀治疗。A组联合替莫唑胺化疗：射波刀治疗期间，75mg/m2，每天1次，2周。结束射波刀治疗1月后，口服5天，mg/m2，休息23天，然后重复4-6疗程。两组的射波刀放疗剂量为24-36Gy/4-8Fx。射波刀治疗3月后评估疗效，然后每3月1次评估。B组单纯射波刀治疗。
3个月射波刀治疗后，A组的疾病控制率为94.6%（35/37），平均生存期14.4月，中位总生存期12月，1年生存率48.6%。B组疾控率为86.7%（26/30），平均生存期11.2月，中位生存期10月，1年生存率33.3%,两组差异有统计学意义（P=0.）。但两组疾病控制率无显著差异（P=0.）。头痛恶心和肢体障碍在A组分别为83.9%（26/31）和75.9%（22/29），在B组分别为80.8%（21/26）和73.9（17/23）。
结论：射波刀联合贝伐珠单抗和替莫唑胺化疗可以提高复发高级别胶质瘤生存率，延长总生存期。
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末端结合蛋白1作为lisavanbulin疗效的生物标志物：lisavanbulin（BAL）治疗成人复发胶质母细胞瘤I期临床的最终结果
Lisavanbulin(BAL1)通过调节纺锤体形成调节细胞凋亡。BAL是一种小分子亲脂药物，可以进入龋齿类动物脑内。在临床前研究中，BAL抑制微管和EB1依赖的迁移以及胶质母细胞干细胞样细胞，具有显著的EB-1相关的生存优势。
纳入组织学确认的复发胶母或高级别胶质瘤。接受口服lisavanbulin治疗，采用3+3设计，以确定最大耐受剂量MTD。每8周评估疗效和不良反应。对可获得的组织进行EB1免疫组化测定，部分患者进行全外显子测序、甲基化检测和转录组分析。在独立的回顾性组织芯片研究中，EB1表达也进行了测定。
研究纳入28例患者，男性16例，女性12例，中位年龄50（25-71岁），接受过中位2线（1-5）治疗。这些患者接受lisavanbulin8、15、20、25、30或35mg/d治疗，在35mg/d剂量组，出现剂量限制性*性，包括3级幻觉、3级思维混乱和2级步态不稳。30mg/d剂量组6例可评估，为MTD。一例IDH突变、c-MYC扩增、EB1高表达胶母患者在25mg/d组达到PR（RANO标准缩小88%），在研时间超过24月。在25-30mg/d剂量组，另有2例胶质母细胞例患者疗效评估SD。另外有1例患者2疗程影像学有效，然后退出研究，24月仍然生存。在6个月时44%（4/9GBM患者）有临床获益。TMA数据显示2-5%的GBM患者EB1高表达。
因此结论时，GBM患者可耐受最高30mg/d的lisavanbulin治疗，显示临床有效迹象。另外有研究的组织分析证实EB1阳性是疗效预测的潜在生物标记。一项在GBM患者开展的2a期、基于生物标记物的临床研究预期在年内开始招募受试者。
相关链接
○POSTESMO惊喜“胶”集丨胶质母细胞瘤研究新进展（一）
参考文献[1]