最近一期《自然·医学》杂志上报道了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法治疗PD-1单抗耐药的晚期NSCLC患者的一期临床（NCT）结果。
※基线特征
该临床研究在美国H.LeeMoffitt癌症中心进行，纳入了20例晚期NSCLC患者，15例腺癌，5例鳞癌，50%女性，中位年龄54岁，50%有吸烟史，中位PD-L1表达（TPS评分）6%，40%PD-L1=0%，30%PD_L%，中位肿瘤突变负荷（TMB）1.5mut/Mb，四例EGFR突变，2例ALK融合阳性，50%未接受过系统治疗，大多数患者具有巨大肿块，平均靶病变直径总和8.5cm。
※临床方案
患者经活检提取肿瘤组织后，接受四个疗程的纳武利尤单抗（Nivolumab），mg每二周一次。如果连续二次CT检查显示患者有临床获益，则继续纳武利尤单抗直至疾病进展，否则进行Lymphodepletion化疗（氟达拉滨和环磷酰胺）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗，之后继续纳武利尤单抗共一年或疾病进展。
※临床疗效
共16例患者接受了TIL治疗，第一次CT检查时（TIL一个月后），有11例患者肿瘤缩小，中位缩小比例为?35.5%。2例（09#和25#）患者完全缓解，持续时间已经超过1年半。4例患者部分缓解，其中2例（02#和05#）之后出现新增脑转移病灶，2例（03#和08#）在第17个月和第6个月时接受了局部治疗后继续。只有1例（14#）患者肿瘤增大，穿刺结果显示为纤维化组织，而且无肿瘤相关症状，一年半出现新增病灶退组。
※不良反应
主要的非血液学不良反应为低白蛋白血症，低磷血症，恶心，低钠血症和腹泻。2例（13#和15#）患者在第一次影像评估前死亡，这2例患者在Lymphodepletion化疗前的PS评分只有3分，而且需要吸氧。13#患者，69岁女性，吸烟，严重的右颈动脉狭窄，第12天时缺血性右大脑中动脉卒中。15#患者，75岁男性，依赖轮椅行动，70%的肺实质转移，TIL治疗后状态继续恶化。
Lymphodepletion化疗后，患者的嗜中性白细胞计数中位恢复时间为7.5天。有1例患者在6个月的纳武利尤单抗维持治疗后，出现严重的血小板降低，停用纳武利尤单抗，经激素治疗后恢复。
※讨论
（1）在本研究中，观察到可以从大多数患者的肿瘤中成功地扩增淋巴细胞，并基本上能够识别出肿瘤细胞表达的抗原。
（2）2例完全缓解患者均为PD_L1表达阴性，不吸烟，低TMB，其中1例为EGFRDel19突变。
（3）氟达拉滨和环磷酰胺化疗和白细胞介素2是确保注入TILs的稳态增殖和移植，2例PS3分的患者死于其固有*性。
（4）一期二期临床研究（NCT）正在探索使用空芯针穿刺活检取得肿瘤组织用于TILs培养和扩增。（5）TIL治疗后，纳武利尤单抗的最佳维持时间需要进一步确定。
原始文献：
DOI:10./s---y
希望树老马